SUPLEMENTAÇÃO COM D-MANOSE REDUZ BACTEREMIA E INFLAMAÇÃO MAIS EFETIVA QUE TRATAMENTO AGUDO EM SEPSE EXPERIMENTAL

Letícia Saturno de  Castro; Ana Laura Pereira  Miotto; Bruna Maria de Souza Rodrigues; Felipe Moraes  Gonçalves; Ionara Aparecida Faria  Garcia; Maria Luísa Augusto  Silva; Vitória Camargo de Paula; Bruno Ambrósio da Rocha

doi:10.69719/ros.v8.860

Autores

Letícia Saturno de Castro Centro Universitário de Adamantina – FAI https://orcid.org/0009-0000-0710-8776
Ana Laura Pereira Miotto Centro Universitário de Adamantina – FAI https://orcid.org/0009-0006-6423-6823
Bruna Maria de Souza Rodrigues Centro Universitário de Adamantina – FAI https://orcid.org/0009-0001-8395-6002
Felipe Moraes Gonçalves Centro Universitário de Adamantina – FAI https://orcid.org/0009-0000-1104-5843
Ionara Aparecida Faria Garcia Centro Universitário de Adamantina – FAI https://orcid.org/0009-0007-2095-6527
Maria Luísa Augusto Silva Centro Universitário de Adamantina – FAI https://orcid.org/0009-0009-3410-563X
Vitória Camargo de Paula Centro Universitário de Adamantina – FAI https://orcid.org/0009-0008-7147-3039
Bruno Ambrósio da Rocha Centro Universitário de Adamantina – FAI https://orcid.org/0009-0008-1543-8431

DOI:

https://doi.org/10.69719/ros.v8.860

Palavras-chave:

sindrome da resposta inflamatória sistêmica;, Monossacarídeo , translocação bacteriana , suplementação

Resumo

A sepse é uma síndrome clínica complexa caracterizada por resposta inflamatória desregulada frente a infecção, frequentemente associada à disfunção de barreiras epiteliais e elevada mortalidade. Apesar dos avanços na terapêutica intensiva, ainda não existem fármacos específicos capazes de modular de forma eficaz a resposta inflamatória séptica, o que justifica a busca por novas alternativas farmacológicas adjuvantes ao tratamento convencional. Assim, este estudo investigou os efeitos da suplementação e do tratamento agudo com D-manose, um monossacarídeo de origem natural com propriedades imunomoduladoras, sobre a resposta inflamatória e a carga bacteriana em modelo experimental de sepse induzida por ligação-perfuração cecal (LPC). Ratas Wistar foram divididas em quatro grupos: controle, sepse, sepse com tratamento agudo com D-manose e sepse com suplementação profilática com D-manose. Avaliaram-se parâmetros de colonização bacteriana e contagem totais de leucócitos local e sistemicamente. O modelo de LPC promoveu aumento significativo da carga bacteriana e do recrutamento leucocitário, tanto local quanto sistêmico. A administração de D-manose, especialmente na forma de suplementação, reduziu significativamente a bacteremia e o recrutamento de leucócitos circulantes, sem alterar a carga bacteriana peritoneal. Esses achados sugerem ação indireta da D-manose, possivelmente via fortalecimento da barreira intestinal e redução da translocação bacteriana. A suplementação também atenuou a resposta inflamatória local, indicando efeito preventivo mais efetivo em comparação ao tratamento agudo. Os resultados reforçam o potencial da D-manose como agente adjuvante no manejo da sepse, ao modular a resposta imune e contribuir para a integridade da mucosa intestinal.

Referências

[1] Silva E, Salluh JIF. Surviving sepsis campaign: reflexes e revisões. Rev Bras Ter Intensiva. 2007 Sep;19(3):281-3. DOI: https://doi.org/10.1590/S0103-507X2007000300002

[2] Fleischmann C, Scherag A, Adhikari NKJ, Hartog CS, Tsaganos T, Schlattmann P, et al. Assessment of Global Incidence and Mortality of Hospital-treated Sepsis. Current Estimates and Limitations. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Feb 1;193(3):259-72. doi:10.1164/rccm.201504-0781OC. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201504-0781OC

[3] Machado FR, Cavalcanti AB, Monteiro MB, Ferreira EM, Romano TC, Lopes RD, et al. The epidemiology of sepsis in Brazilian intensive care units (the Sepsis PREvalence Assessment Database, SPREAD): an observational study. Lancet Infect Dis. 2017 Nov;17(11):1180-1189. doi:10.1016/S1473-3099(17)30400-0. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(17)30400-0

[4] Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801–810. doi:10.1001/jama.2016.0287. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2016.0287

[5] Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021. Intensive Care Med. 2021;47(11):1181–1247. doi:10.1007/s00134-021-06506-y. DOI: https://doi.org/10.1007/s00134-021-06506-y

[6] Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017;43(3):304–377. doi:10.1007/s00134-017-4683-6. DOI: https://doi.org/10.1007/s00134-017-4683-6

[7] Torretta S, Cheng L, Al’Khafaji AM, et al. D-mannose suppresses macrophage IL-1β production. Nat Commun. 2020;11(1):6343. doi:10.1038/s41467-020-20164-6. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-20164-6

[8] Setoguchi T, Suzuki T, Shimizu Y, Ishii M, Watanabe E, Ishii T. Role of peroxisome proliferator-activated receptor gamma in the treatment of sepsis in a rodent sepsis model. Shock. 2011 Mar;36(3):336-43. doi:10.1097/SHK.0b013e318224762b.

[9] Dejager L, Pinheiro I, Dejonckheere E, Libert C. Cecal ligation and puncture: the gold standard model for polymicrobial sepsis? Trends Microbiol. 2011;19(4):198–208. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tim.2011.01.001

[10] Li Q, Zhang Q, Wang C, Liu X, Li N, Li J. Disruption of tight junctions during polymicrobial sepsis in vivo. J Pathol. 2009;218:210–221. DOI: https://doi.org/10.1002/path.2525

[11] Gu L, Li N, Gong J, Li Q, Zhu W, Li J. Berberine ameliorates intestinal epithelial tight-junction damage and down-regulates myosin light chain kinase pathways in a mouse model of endotoxinemia. J Infect Dis. 2011;203:1602–1612. DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jir147

[12] Wang L, Cui YL, Zhang Z, Lin ZF, Chen DC. Rhubarb monomers protect intestinal mucosal barrier in sepsis via junction proteins. Chin Med J (Engl). 2017;130:1218–1225. DOI: https://doi.org/10.4103/0366-6999.205855

[13] Li Y, Guo R, Zhang M, Chen P, Li J, Sun Y. Protective effect of emodin on intestinal epithelial tight junction barrier integrity in rats with sepsis induced by cecal ligation and puncture. Exp Ther Med. 2020;19:3521–3530. DOI: https://doi.org/10.3892/etm.2020.8625

[14] Zhang H, Zhao X, Gao Y, Shi Y, Wei L, Li J, et al. D-Mannose promotes recovery from experimental colitis by inducing AMPK phosphorylation to stimulate epithelial repair. Food Funct. 2024;15(2):625-646. doi:10.1039/d3fo03146b. DOI: https://doi.org/10.1039/D3FO03146B

[15] Dong L, Xie J, Wang Y, et al. Manose melhora a colite experimental protegendo a integridade da barreira intestinal. Nat Commun. 2022;13:4804. doi:10.1038/s41467-022-32505-8. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-022-32505-8

[16] Andrade RS, Cabral MGC, Raphael Junior MC, Valente TR, Silva MO da, Alves RRN, Monari LG, Rocha BA da. Associação entre N-acetilcisteína e óleo essencial de orégano apresenta eficácia terapêutica potencializadora sobre os parâmetros inflamatórios; infecciosos e taxa de sobrevivência em modelo experimental de sepse. Cad Pedagógico. 2025;22(5):e15188. doi:10.54033/cadpedv22n5-268. DOI: https://doi.org/10.54033/cadpedv22n5-268

[17] Valente TR, Silva MO da, Andrade RS, Cabral MGC, Molitor LP do, Tuzura KY, Castro LS de, Rodrigues BM de S, Pranúvio VG, Paula VC de, Raphael Júnior MC, Rocha BA da. Suplementação com L-glutamina 2%, por via oral, apresenta atividade preventiva frente aos parâmetros inflamatórios e de colonização bacteriana em modelo experimental de sepse. Cad Pedagógico. 2025;22(7):e16781. doi:10.54033/cadpedv22n7-359. DOI: https://doi.org/10.54033/cadpedv22n7-359

[18] Kothari N, Keshari RS, Bogra J, Kohli M, Abbas H, Malik A, et al. Increased myeloperoxidase enzyme activity in plasma is an indicator of inflammation and onset of sepsis. J Crit Care. 2011;26:435.e1–435.e7. doi:10.1016/j.jcrc.2010.09.001. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2010.09.001

[19] Holdsworth SR, Gan PY. Cytokines: names and numbers you should care about. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10:2243–2254. doi:10.2215/CJN.07590714. DOI: https://doi.org/10.2215/CJN.07590714

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